In Die Kunst des Mordens: Karten des Schicksals geht es um FBI-Agentin Nicole Bonnet, die mit ihren wohl bisher schrecklichsten Fall konfrontiert wird. Ein kranker Serienkiller treibt mit ihr ein Spiel, wodurch sie selbst ein Teil der Pläne des Mördern einnimmt.
Nicole erhält ein mysteriöses Paket mit einem komplizierten Logik-Rätsel, das eine geheime Botschaft zu sein scheint. Dies ist der Anfang eines epischen, geistigen Zweikampfs zwischen Nicole und dem brutalen Mörder, der bei seinen Opfern Spielkarten als Visitenkarte hinterlässt. Bonnet muss ihr ganzes Geschick einsetzen, um den Fall zu lösen und den Mörder zu stoppen, ehe er wieder zuschlagen kann. Die FBI-Agentin muss sich dabei in ihren Widersacher hineinversetzen, um seine Gedankengänge zu durchschauen. Dabei begibt sie sich jedoch selbst in Lebensgefahr.
