In Afterfall: Insanity schlüpft man in die Rolle eines Psychiaters, den es in die trostlosen Ruinen einst blühender Städte und bekannter Gegenden in Europa verschlägt. Die Menschheit richtete sich nach dem nuklearen Holocaust vom Oktober 2012 in verwüsteten Bunkern und Schutzbereichen ein, um ums Überleben zu kämpfen. In der Welt außerhalb der Schutzbereiche treiben Mutanten, mordende Söldner und andere Gefahren ihr Unwesen. In Afterfall: Insanity kommt die Unreal Engine 3 zum Einsatz.
